"Mirzapur" xoay quanh cuộc sống và thế giới ngầm đầy bạo lực ở thành phố Mirzapur, Uttar Pradesh. Câu chuyện chính xoay quanh gia đình Tripathi, đứng đầu là Akhandanand Tripathi (Kaleen Bhaiya), một ông trùm quyền lực trong thế giới tội phạm. Gia đình này kiểm soát việc sản xuất và buôn bán vũ khí và thuốc phiện. Con trai của Kaleen Bhaiya, Munna, là một kẻ tàn bạo và luôn muốn chứng tỏ mình xứng đáng kế thừa đế chế của cha. Bên cạnh gia đình Tripathi, bộ phim còn kể về hai anh em Guddu và Bablu Pandit, những người bị cuốn vào thế giới ngầm và phải đối mặt với những tình huống nguy hiểm và phức tạp.